微小的細菌感染（例如輕度的食物中毒）可能會被忽視，因為即便不治療身體也會自行恢復。但是，現在這一篇最新研究卻發出警示：這些感染“日積月累”后，可能會導致慢性炎癥或者引發潛在的威脅生命的腸炎疾病。

來自美國Sanford Burnham Prebys 醫學研究所（SBP）、加州大學圣塔芭芭拉分校納米醫學中心（CNM）、慕尼黑大學的科學家們前后歷時8年時間發現，人類的季節性細菌感染與炎癥性腸炎發病率上升有關。這一發現有助于挖掘炎癥性腸病的發病根源。

該篇文章發表于Science雜志上。

在研究過程中，根據實驗需要開發了一種模擬人類輕度食物中毒的小鼠模型，使用的是一種極低劑量的普通細菌——鼠傷寒沙門桿菌（Salmonella Typhimurium），不會引發明顯的癥狀或者死亡，而且所有的沙門氏菌最終都能被宿主成功消滅。

寒沙門桿菌是引發人類食源性疾病的主要病因，大多數情況下，這些細菌感染只會引發暫時性的腸道不適和功能障礙。當第四次感染發生時（與第一次相隔數月），炎癥會逐漸加重，且所有小鼠模型都會患上腸炎。令人驚訝的是，盡管反復的感染已經結束，但是腸炎并沒有得到改善。這表明，損傷已經造成，且不可逆轉。

研究團隊發現，炎癥性疾病的發生與腸道堿性磷酸酶（IAP，由十二指腸分泌）缺乏有關。IAP負責去除由腸道細菌分泌的分子中的磷酸鹽，從而確保這些物質由有毒轉化為無毒狀態。但是，沙門氏菌感染會上調小腸內神經氨酸酶的活性，進而導致IAP酶缺乏。

在研究中同樣發現，可以通過提高IAP水平、抑制神經氨酸酶活性的方法（例如服用神經氨酸酶抑制劑，一種用于預防流感病毒的藥物），預防炎癥性疾病的發生。

實驗結果顯示，雖然宿主會清除掉病原體，但是這些感染會慢慢累積，最終誘導不可逆轉的炎癥性疾病，揭示了細菌性感染會隨著年齡的增長而累積，易導致嚴重的炎癥性疾病。

實驗部分全部HE染色成像與免疫熒光成像數據，均來自于奧地利TG公司TissueFAXS Cytometry定量分析技術, 組織水平單細胞定量分析數據使用了TissueQuest和HistoQuest軟件。

Fig 1 HE樣本成像 -  48周齡的腸組織。

L：腸腔，E：上皮層， C：腺窩; G：杯狀細胞， S：粘膜下層，I：白細胞浸潤

Fig 2  IAP在腸組織中的原位信息和細胞內共定位。

HE染色或IAP熒光抗體染色（綠色）和細胞內區室蛋白（紅色）。

Fig 3  IAP在十二指腸中的原位定位和細胞內共定位，并且得到IAP共定位的百分比（黃色）。

Fig 4 HE染色結腸組織及結腸、小腸中的炎性細胞因子RNA。

Fig 5 NEU3和IAP在十二指腸中的原位信息。

Fig 6 IAP在十二指腸中的原位信息；HE染色腸組織及定量分析數據。

在HE染色的樣本中由于只存在蘇木素與伊紅兩種顏色，無法通過特殊顏色對目標蛋白分子進行標記定量。但是，TissueFAXS Cytometry技術的優勢在于，可以通過精準識別蘇木素標記的細胞核，對其形態/分布/密度等數據進行定量分析，輔以通過算法識別不同組織結構與伊紅結合力不同造成的顏色差異，可以對HE染色樣本中的組織形態進行定量識別與分析。

利用這種方法，使病理中常用、操作簡單的HE染色與精準的計算機組織原位定量分析相結合，提供了精準化高通量分析組織形態學的一種新方法。