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    TG 市場動態與應用案例

    TissueGnostics全景組織細胞定量分析系統

    Science |腫瘤微環境是神經膠質母細胞瘤獲得CSF-1受體阻斷劑抵抗的基礎

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    巨噬細胞是膠質母細胞瘤( glioblastoma multiforme,GBM)中豐富的非癌性細胞之一,隨著GBM進程而逐漸積累。在小鼠模型中,通過抑制巨噬細胞相關的集落刺激因子-1受體(Colony-Stimulating factor–1 Receptor , CSF-1R)可以延長總體存活時間。鑒于多項臨床試驗正在測試CSF-1R抑制劑在膠質瘤患者中的療效,確定CSF-1R抑制劑是否可以穩定應用于膠質瘤的治療成為了關鍵所在。

    Daniela等人應用高選擇性的CSF-1R抑制劑 BLZ945進行研究發現,神經膠質瘤會對CSF-1R的敏感性進行重建,導致>50%的小鼠中存在腫瘤復發的現象,而其對CSF-1R的敏感性重建取決于腫瘤微環境。受巨噬細胞源性的胰島素樣生長因子(Insulin-like growth factor -1,IGF-1)與腫瘤細胞IGF-1R的影響,在CSF-1R治療后復發的膠質瘤中PI3K途徑顯著激活。通過阻斷IGF-1R與PI3K途徑相結合的方式對膠質瘤初發及復發的療效進行評估,其明顯優于單一應用IGF-1R或PI3K的阻斷劑。除此之外,還發現在復發的腫瘤中受IL-4激活的巨噬細胞會升高STAT6、GF-1的活化T細胞核因子信號通路中上調,以及在機體內對其進行抑制會顯著延長生存率。

    利用TissueGnostics公司的全景組織細胞定量技術,在對目標組織全景圖像獲取的基礎上,進行精確的定量分析,包括Allred評分/HE染色下腫瘤組織面積/免疫熒光等。

    HE染色略縮圖中T區域為腫瘤再生區域( rebound tumor ),S區域為相鄰的膠質瘢痕區域(glialscarring),細節圖最上代表鈣化區域(regions of calcification),中間為反應性星形膠質屏障( reactive astrocytic barrier),下方為復發性腫瘤(recurrent tumor )。C:從左至右分別為HE染色/馬松染色/GFAP染色10x/GFAP染色20x;D:Allred評分GFAP染色樣本,顯示在腫瘤復發樣本(Rebtissue,n=8)中染色強度與面積均大BLZ945處理組(n=5/組)。

    C/D/F:通過HE染色與免疫熒光研究方法,對單獨使用BLZ945(n=33)和BLZ945+0SI906(n=13)的小鼠Ki67和CC3進行研究發現,結合使用BLZ945+OSI906其Ki67和CC3的增殖水平降低。


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